अल्ज़ाइमर से पहले दिमाग़ में बदलाव? रैपामाइसिन से मिला शुरुआती संकेत।

आसान शब्दों में

एक शुरुआती अध्ययन में स्वस्थ लोगों ने चार सप्ताह तक रोज़ रैपामाइसिन नाम की दवा ली। एपीओई4 नाम का जीन रखने वाले लोगों के दिमाग़ में इसके बाद ख़ून का बहाव बेहतर दिखा, और यह बदलाव उन महिलाओं में सबसे ज़्यादा था जिनमें यह जीन था। लेकिन इससे यह साबित नहीं हुआ कि दवा अल्ज़ाइमर को रोकती है या याददाश्त बचाए रखती है।

याददाश्त की परेशानी से पहले दिख सकता है संकेत

याददाश्त में दिक्कत आने से कई साल पहले ही कुछ लोगों के दिमाग़ में ऐसे बदलाव शुरू हो सकते हैं जिन्हें वे ख़ुद या उनके आसपास के लोग आसानी से पहचान नहीं पाते। शोधकर्ता जिन संभावित शुरुआती संकेतों का अध्ययन करते हैं, उनमें दिमाग़ के कुछ हिस्सों तक पहुँचने वाले ख़ून की मात्रा घटना भी शामिल है। इसी वजह से दिमाग़ में ख़ून के बहाव को शुरुआती हस्तक्षेप के लिए एक संभावित निशाना माना जा रहा है—सिर्फ़ ऐसी बात नहीं, जो बीमारी शुरू होने के बाद सामने आए। इसी पृष्ठभूमि में एक शोध दल ने स्वस्थ वयस्कों को रैपामाइसिन दिया और पाया कि दिमाग़ में ख़ून के बहाव पर इसका असर लोगों की आनुवंशिक बनावट के अनुसार अलग था।

याददाश्त बिगड़ने से पहले का संभावित संकेत

इस शोध में एपीओई4 नाम के जीन के एक रूप पर ध्यान दिया गया है। इसका संबंध जीवन के बाद के वर्षों में अल्ज़ाइमर होने की अधिक संभावना से है। इस जीन का यह रूप होने का मतलब यह नहीं कि किसी व्यक्ति को बीमारी ज़रूर होगी। फिर भी, अलग-अलग लोगों में जोखिम क्यों बदलता है, यह समझने की कोशिश में शोधकर्ता इसे एक अहम कारक मानते हैं। यह सवाल इसलिए भी महत्वपूर्ण है कि दिमाग़ से जुड़े कुछ बदलाव उस समय शुरू हो सकते हैं, जब व्यक्ति या उसके परिजन याददाश्त की कोई परेशानी महसूस न कर रहे हों।

मिज़ूरी विश्वविद्यालय के चिकित्सा महाविद्यालय की प्रोफ़ेसर और रॉय ब्लंट नेक्स्टजेन प्रिसिज़न हेल्थ केंद्र में काम करने वाली शोधकर्ता ऐ-लिंग लिन के शोध से संकेत मिलता है कि एपीओई4 वाले लोगों के दिमाग़ के कुछ हिस्सों में ख़ून का बहाव याददाश्त की साफ़ परेशानी उभरने से कई साल पहले कम हो सकता है। इसलिए उनकी टीम यह समझना चाहती है कि इस शुरुआती दौर में दिमाग़ में क्या हो रहा होता है और क्या लक्षण बढ़ने से पहले इन बदलावों पर असर डालना संभव है।

ख़ून का बहाव इसलिए ज़रूरी है क्योंकि ख़ून शरीर के ऊतकों तक उनके काम के लिए ज़रूरी चीज़ें पहुँचाता है। दिमाग़ को भी अपनी रक्त-वाहिकाओं के ज़रिए लगातार ख़ून की आपूर्ति चाहिए। लेकिन रक्त-संचार में कोई अंतर दिखना अल्ज़ाइमर का निदान नहीं है। इसी तरह, ख़ून का बहाव बेहतर होने से अपने-आप यह साबित नहीं होता कि बीमारी रुक जाएगी। यह ऐसा संकेत है जिसका अध्ययन किया जा सकता है और जिससे आगे के शोध के सवाल तय करने में मदद मिल सकती है। मगर यह याददाश्त की जाँच या लंबे समय तक दिमाग़ की सेहत पर नज़र रखने का विकल्प नहीं है।

रैपामाइसिन ही क्यों चुनी गई?

रैपामाइसिन का इस्तेमाल चिकित्सा में शरीर को प्रत्यारोपित अंग ठुकराने से रोकने के लिए किया जाता है। कुछ दुर्लभ स्थितियों के इलाज में भी यह दवा दी जाती है। हाल के वर्षों में शोधकर्ताओं की दिलचस्पी इस बात में भी बढ़ी है कि क्या यह उम्र बढ़ने से जुड़ी प्रक्रियाओं और दिमाग़ की सुरक्षा पर असर डाल सकती है। लेकिन दवा के कुछ जाने-पहचाने चिकित्सकीय उपयोग होने का अर्थ यह नहीं है कि इस नए उद्देश्य के लिए इसका लाभ या सुरक्षा साबित हो चुकी है। हर नए इस्तेमाल के पक्ष में उसी उपयोग से जुड़े पर्याप्त प्रमाण चाहिए—ख़ासकर तब, जब दवा उन लोगों को देने की बात हो जिन्हें वह बीमारी नहीं है जिसका इलाज करना मक़सद है।

मिज़ूरी विश्वविद्यालय में आने से पहले लिन ने एपीओई4 वाले चूहों पर प्रयोग किए थे। उनके पुराने काम से यह नतीजा निकला कि रैपामाइसिन ने उन जानवरों में दिमाग़ की उम्र बढ़ने से जुड़े कुछ बदलावों की रफ़्तार धीमी की और दिमाग़ में ख़ून का बहाव बढ़ाया। इससे एक अलग सवाल उठा: क्या ऐसा ही असर उन इंसानों में भी देखा जा सकता है जिनमें अल्ज़ाइमर के बढ़े हुए जोखिम से जुड़ा आनुवंशिक कारक मौजूद है, लेकिन जिन्हें बीमारी नहीं हुई है?

इस सवाल का जवाब केवल जानवरों पर किए गए प्रयोगों से नहीं मिल सकता। चूहों में मिले नतीजे यह साबित नहीं करते कि इंसानों में भी दवा ठीक उसी तरह काम करेगी। इसलिए टीम ने स्वस्थ, मध्यम आयु के वयस्कों पर एक शुरुआती परीक्षण किया और एपीओई4 होने या न होने के आधार पर नतीजों की तुलना की। इस चरण में मक़सद शरीर और दिमाग़ की प्रतिक्रिया को देखना था, न कि किसी सिद्ध इलाज की पेशकश करना या मनोभ्रंश से बचाव का उपाय घोषित करना।

चार सप्ताह में दोनों समूहों की प्रतिक्रिया अलग दिखी

अध्ययन में 45 से 65 वर्ष की उम्र के स्वस्थ लोग शामिल थे। इनमें कुछ के पास एपीओई4 था और कुछ के पास नहीं। सभी प्रतिभागियों ने चार सप्ताह तक रोज़ रैपामाइसिन की कम खुराक ली। यहाँ उपलब्ध प्रकाशित जानकारी में प्रतिभागियों की कुल संख्या या खुराक की सटीक मात्रा नहीं बताई गई है। इसलिए किसी संख्या का अनुमान लगाना या इस शुरुआती प्रयोग के नमूने के आकार के बारे में इससे आगे कोई दावा करना ठीक नहीं होगा।

दवा लेने की अवधि पूरी होने के बाद शोधकर्ताओं ने एपीओई4 वाले प्रतिभागियों के दिमाग़ में ख़ून के बहाव में सुधार देखा। जिन लोगों में यह जीन का रूप नहीं था, उनमें वैसा असर नज़र नहीं आया। इससे यह संभावना सामने आती है कि दवा के प्रति दिमाग़ की प्रतिक्रिया आनुवंशिक विशेषताओं के अनुसार अलग हो सकती है और सब लोगों में एक जैसी नहीं होती। फिर भी, यह नतीजा एक सीमित समूह में और कम अवधि के दौरान दर्ज किया गया था। इससे यह अनुमान नहीं लगाया जा सकता कि लंबे समय तक दवा लेने पर क्या होगा।

प्रकाशित शोध के विवरण में इसे एक समूह पर किया गया शुरुआती परीक्षण बताया गया है। ऐसे अध्ययन शुरुआती संकेत खोजने और आगे के सवाल तय करने में मददगार होते हैं, लेकिन अकेले इनके आधार पर यह पक्के तौर पर नहीं कहा जा सकता कि देखा गया हर बदलाव दवा की वजह से ही हुआ या यह असर आगे भी बना रहेगा। इसके अलावा, ख़ून के बहाव में बदलाव और मरीज़ों के लिए अहम नतीजों—जैसे याददाश्त का स्थिर बने रहना या अल्ज़ाइमर का निदान देर से होना—के बीच फ़र्क समझना ज़रूरी है। इस अध्ययन ने इनमें से किसी भी नतीजे को साबित नहीं किया।

एपीओई4 वाली महिलाओं में सुधार सबसे ज़्यादा

लिंग के आधार पर नतीजों को देखने पर एक और संकेत मिला। एपीओई4 वाली महिलाओं में रैपामाइसिन लेने के बाद ख़ून के बहाव में सबसे बड़ा सुधार दिखा। यह बात शोधकर्ताओं की दिलचस्पी जगा सकती है, क्योंकि अध्ययन की रिपोर्ट में दिए गए आँकड़ों के मुताबिक, अल्ज़ाइमर से पीड़ित लोगों में क़रीब दो-तिहाई महिलाएँ हैं। लेकिन यह अंतर अपने-आप यह नहीं समझाता कि महिलाओं में बीमारी इस अनुपात में क्यों देखी जाती है। न ही इससे यह साबित होता है कि दवा महिलाओं में अल्ज़ाइमर होने की संभावना घटा देगी।

लिन के मुताबिक, ये नतीजे व्यक्तिगत ज़रूरतों के अनुसार चिकित्सा को बेहतर बनाने की सोच पर विचार करने में मदद करते हैं। इसका मतलब है कि यह पता लगाया जाए कि किन लोगों को किसी ख़ास हस्तक्षेप से अधिक लाभ हो सकता है। यह मान लेने के बजाय कि दवा हर किसी पर एक जैसा असर करेगी, आगे के अध्ययन जीन और लिंग जैसी विशेषताओं की जाँच कर सकते हैं। फिर यह भी परखना होगा कि क्या ये विशेषताएँ सचमुच दवा के प्रति अलग प्रतिक्रिया का अनुमान लगाने में मदद करती हैं। इस अध्ययन में महिलाओं से जुड़ा नतीजा आगे जाँचने लायक एक संकेत है, न कि इलाज की सलाह या ऐसा नियम जो एपीओई4 वाली हर महिला पर लागू हो।

इस अंतर को अच्छी तरह समझने के लिए ऐसे अध्ययन चाहिए जिनमें अलग-अलग समूहों की तुलना करने लायक पर्याप्त लोग हों, प्रतिभागियों पर लंबे समय तक नज़र रखी जाए और एक से अधिक संकेतकों को मापा जाए। ख़ून के बहाव में सुधार का जैविक महत्व हो सकता है, लेकिन असल सवाल यह है कि क्या इसका संबंध दिमाग़ के कामकाज में लंबे समय तक रहने वाले सुधार या बीमारी के कम जोखिम से है। मौजूदा परीक्षण इसका जवाब नहीं देता। यह भी पता नहीं चलता कि संभावित लाभ कितना बड़ा हो सकता है या कितने समय तक बना रह सकता है।

अध्ययन ने क्या मापा और क्या साबित नहीं किया

ख़ून के बहाव के अलावा, अध्ययन के शीर्षक से पता चलता है कि टीम ने चयापचय, सूजन और माइक्रोबायोम से जुड़े पहलुओं का भी अध्ययन किया। माइक्रोबायोम शरीर में रहने वाले सूक्ष्मजीवों के समुदाय को कहते हैं। लेकिन यहाँ उपलब्ध नतीजों में इन संकेतकों के आँकड़े या उनमें बदलाव की दिशा का विवरण नहीं है। इसलिए इनके बारे में अलग से कोई निष्कर्ष निकालना संभव नहीं है। साफ़ तौर पर बताई गई प्रमुख बात यह है कि चार सप्ताह बाद एपीओई4 वाले और यह जीन का रूप न रखने वाले लोगों में दिमाग़ के ख़ून के बहाव के नतीजे अलग थे।

अध्ययन ने यह नहीं जाँचा कि प्रतिभागियों की याददाश्त बेहतर हुई या नहीं। इसने यह भी नहीं देखा कि आने वाले वर्षों में उनमें अल्ज़ाइमर विकसित हुआ या नहीं। यह भी साबित नहीं हुआ कि रैपामाइसिन इंसानों में दिमाग़ की उम्र बढ़ने की प्रक्रिया को उसी तरह धीमा करती है, जैसा पहले के चूहों वाले प्रयोगों में देखा गया था। सही ढंग से कहें तो यह स्वस्थ लोगों में कम समय की प्रतिक्रिया जाँचने वाला अध्ययन था, जिसने आगे अधिक ठोस शोध की योजना बनाने में मदद देने वाला शुरुआती नतीजा पेश किया।

नई दवाओं से जुड़ी उत्साहजनक ख़बरें पढ़ते समय इस अंतर को समझना बहुत ज़रूरी है। शरीर में दिखने वाला कोई जैविक संकेत और रोज़मर्रा की ज़िंदगी में महसूस होने वाला लाभ—इन दोनों के बीच अक्सर कई कड़ियाँ होती हैं। ख़ून का बहाव बेहतर होने का मतलब अपने-आप यह नहीं कि तंत्रिका कोशिकाएँ सुरक्षित रहेंगी। इससे यह भी तय नहीं होता कि याददाश्त सुधरेगी या बीमारी का जोखिम घटेगा। इन संबंधों को साबित करने के लिए विशेष रूप से तैयार किए गए परीक्षण, पर्याप्त समय तक निगरानी और मरीज़ों के लिए सीधे मायने रखने वाले नतीजों की जाँच ज़रूरी है।

शुरुआती नतीजे से इलाज के बड़े सवालों तक

लिन मिज़ूरी विश्वविद्यालय के रॉय ब्लंट नेक्स्टजेन प्रिसिज़न हेल्थ केंद्र में ऐसे माहौल में काम करती हैं जहाँ शोधकर्ता और चिकित्सा विशेषज्ञ साथ मिलकर काम करते हैं। वह विश्वविद्यालय के कला और विज्ञान महाविद्यालय में प्रोफ़ेसर भी हैं। इस तरह के सहयोग का मक़सद प्रयोगशाला में मिले नतीजों को इंसानों पर होने वाले अध्ययनों के करीब लाना है। किसी शुरुआती परीक्षण से संभावित इलाज तक पहुँचने के लिए अभी कई चरणों की ज़रूरत होगी। पहले इस संकेत को दोहराकर इसकी पुष्टि करनी होगी, फिर इस्तेमाल की सुरक्षा, खुराक और अवधि का आकलन करना होगा। आख़िर में यह जाँचना होगा कि दवा से दिमाग़ की सेहत पर कोई ऐसा असर पड़ता है या नहीं जिसे साफ़ तौर पर महसूस या मापा जा सके।

आगे के शोध को कई सवालों के जवाब देने होंगे। क्या चार सप्ताह पूरे होने के बाद भी ख़ून के बहाव में सुधार बना रहता है? क्या बड़ा और विविध समूह शामिल करने पर भी ऐसा ही असर दिखेगा? क्या एपीओई4 वाले और यह जीन का रूप न रखने वाले लोगों के बीच का अंतर फिर दिखाई देगा? क्या महिलाओं और पुरुषों में प्रतिक्रिया का फ़र्क भी दोबारा सामने आएगा? इसके साथ यह भी ठीक-ठीक जाँचना होगा कि रक्त-संचार में बदलाव के साथ समय के साथ याददाश्त या बीमारी के दूसरे संकेतकों में कोई अंतर आता है या नहीं। इन सवालों का उठना शुरुआती नतीजे की अहमियत कम नहीं करता। बल्कि इससे समझ आता है कि उत्साहजनक संकेत और भरोसेमंद इलाज संबंधी निष्कर्ष के बीच अभी कितनी दूरी है।

यह अध्ययन जर्नल ऑफ सेरेब्रल ब्लड फ्लो एंड मेटाबॉलिज़्म में प्रकाशित हुआ। इसके शीर्षक के अनुसार, इसमें रैपामाइसिन से स्वस्थ, मध्यम आयु के एपीओई4 वाले लोगों में दिमाग़ का ख़ून का बहाव बढ़ने और चयापचय, सूजन तथा माइक्रोबायोम से जुड़े संकेतकों में बदलाव का अध्ययन किया गया। यह एक समूह पर किया गया शुरुआती परीक्षण था। शीर्षक से यह पता चलता है कि शोधकर्ताओं ने किन पहलुओं को परखा, लेकिन सावधानी से बताने लायक सबसे साफ़ नतीजा यही है कि एपीओई4 वाले लोगों में ख़ून का बहाव बेहतर दिखा—और यह सुधार खास तौर पर महिलाओं में अधिक था।

निष्कर्ष

रैपामाइसिन पर हुआ यह शुरुआती परीक्षण उन बदलावों को समझने की कोशिश में एक नया संकेत देता है जो अल्ज़ाइमर के लक्षण सामने आने से पहले हो सकते हैं। 45 से 65 वर्ष के स्वस्थ वयस्कों में चार सप्ताह तक रोज़ दवा की कम खुराक लेने के बाद एपीओई4 वाले लोगों के दिमाग़ में ख़ून का बहाव बेहतर दिखा। इस जीन का यह रूप रखने वाली महिलाओं में सुधार सबसे बड़ा था। फिर भी, अध्ययन ने न तो बीमारी से बचाव साबित किया, न याददाश्त को सुरक्षित रखने का दावा किया और न ही लंबे समय के असर का पता लगाया। इसलिए ये नतीजे आगे बड़े और लंबे अध्ययनों की दिशा तय करने में काम आ सकते हैं, लेकिन अतिरिक्त प्रमाण के बिना इस उद्देश्य से दवा लेने का आधार नहीं बनते।